Obsah:
- Lékařské video: Why we love, why we cheat | Helen Fisher
- Úloha vazopresinových antagonistů při léčbě kardiovaskulárních onemocnění
Lékařské video: Why we love, why we cheat | Helen Fisher
Antagonisté vazopresinu jsou léky, které se váží na vazopresinové receptory (V1A, V1B a V2) a blokují účinek vazopresinu (antidiuretický hormon, ADH), což je hormon uvolňovaný hypofýzou. Vasopresin způsobuje vazokonstrikci a zvyšuje reabsorpci vody z ledvin.
Receptory V1A a V2 se nacházejí periferně a receptory V1A a V1B se nacházejí v centrální nervové soustavě. V1A receptory regulují krevní tlak a receptory V2 mají vliv na funkci ledvin.
Antagonisté vazopresinu se používají k léčbě hyponatrémie, zejména u pacientů s vrozeným srdečním selháním.
Antagonisté vazopresinu mají dvě léčby, včetně konivaptanu a tolvaptanu.
Úloha vazopresinových antagonistů při léčbě kardiovaskulárních onemocnění
Vasopresin hraje fyziologickou roli při regulaci krevního tlaku, objemu tekutiny a osmolalitě séra. Při srdečním selhání může nedostatečný výdaj vazopresinu vést k nadměrné retenci tekutin a hyponatrémii. Receptor antagonisty vazopresinu je novou třídou aktivních léčiv určených k inhibici jednoho nebo více různých vazopresinových receptorů, jako jsou V1A (vazokonstrikce), V1B (uvolňování ACTH) a receptory V2 (inhibice reabsorpce vody v ledvinách).
Při srdeční dekompenzaci s přebytečnou tekutinou se ukázalo, že selektivní V2 (lixivaptan, satavaptan a tolvaptan) a selektivní inhibitory receptoru V1A / V2 (konivaptan) jsou ve standardní terapii lepší, protože umožňují rychlejší ztrátu hmotnosti a rychlejší příznaky zlepšit (příklad: nedostatek dušnosti). Inhibice reabsorpce volné vody bez ovlivnění vylučování antagonistických receptorů vazopresinu renálním sodíkem umožňuje normalizaci sérového sodíku v kontrolované eulevémické a hypervolemické hyponatrémii.
Antagonisté vazopresinu jsou dobře tolerováni a nemají negativní účinek na funkci ledvin a draslíku v séru, na rozdíl od diuretik. Srdeční frekvence a krevní tlak nejsou ovlivněny receptory vazopresinových antagonistů. Nicméně kromě vynikajících akutních klinických účinků dlouhodobá léčba tolvaptanem nevedla k úmrtí pacientů se srdečním selháním po průměrném 9,9 měsících klinického výzkumu.
Účinky vazopresinu jsou zapleteny různými onemocněními zadržování vody a srdečním onemocněním, včetně srdečního selhání, hyponatrémie, hypertenze, onemocnění ledvin, syndromu sekrece antidiuretického hormonu, cirhózy a oční hypertenze. Vzhledem k tomu, že vazopresinové receptory se nacházejí v mnoha různých tkáních, vazopresinové antagonisty mohou být užitečné při léčbě poruch, jako je cerebrální ischémie a mrtvice, Raynaudova choroba, dysmenorea a tokolytická léčba. Selektivní antagonisté vazopresinu V1B diskutovali o jejich použití při léčbě emočních a psychických poruch. Vaptan je antagonistický vazopresinový receptor s selektivní nebo neselektivní aktivitou V1A (relcovaptan) nebo V2 (tolvaptan, lixivaptan) (konivaptan), který může být užitečný při některých poruchách. Vasopresin V1A / V2 neselektivní antagonisté, conivaptan, je první vaptan rozpoznávaný FDA pro léčbu eulevickou hyponatrémii.
Receptory antagonisty vazopresinu představují novou třídu léků, které se zabývají problematikou retence tekutin, hyponatrémie a dysfunkce ledvin při srdečním selhání. Zvýšený vazopresin při srdečním selhání může způsobit fibrózu myokardu, hypertrofii a vazokonstrikci aktivací receptorů V1A, stejně jako retence vody a hyponatrémii aktivací receptorů V2. Antagonismus receptoru V1A je také přínosný. Pro srovnání, antagonismus receptoru V2 má za následek zvýšenou vylučování vody a koncentraci sodíku. Receptor antagonisty vazoprese může být vnímán jako první nová skupina látek s dominantním aquaretickým účinkem, ve srovnání s účinkem natriuretika na diuretika. Převládajícím účinkem receptorů vazopresinových antagonistů je vylučování vody, bez další redukce elektrolytů a méně neurohormonální stimulace ve srovnání s diuretiky.
Klasifikován jako neurohormonální antagonista, antagonisté vazopresinových receptorů mohou zlepšit blokování a hyponatrémii a zabránit vzniku dysfunkce levé komory. Některé sloučeniny byly hodnoceny v klinických studiích v pozdním stadiu a alespoň jedna může být použita k pokračování standardní léčebné terapie, kombinace aquaresis pro zablokování s neurohormonálním antagonizmem pro morbiditu a mortalitu. Byly přezkoumány nové patenty týkající se srdečního selhání, hyponatrémie, antidiuretických hormonů a vazopresinových antagonistů.
